Die Brüder Sam (Jared Padalecki) und Dean Winchester (Jensen Ackles) könnten nicht unterschiedlicher sein. Sam ist ein Collegestudent, der seiner Vergangenheit entfliehen wollte – ganz im Gegensatz zu seinem Bruder Dean, der seit Kindheit an mit seinem Vater gegen Geister, Dämonen und unerklärliche Phänomene gekämpft hat. Nach dem Verschwinden des Vaters tun sich beide zusammen um ihn zu suchen und begeben sich gleichzeitig auf die Jagd nach dem Übernatürlichen.
Supernatural ist ein Mix aus AkteX und Route66, gepaart mit düsteren Bildern, einem rockigen Soundtrack und zwei sympathischen Hauptdarstellern die auch mit dem einen oder anderen Wortgefechten zu überzeugen wissen.